Moderna×默沙东个性化mRNA癌症疫苗III期临床达到主要终点

Moderna 与默沙东近日联合宣布，其联合开发的个性化 mRNA 癌症疫苗 intismeran autogene 联合 Keytruda（帕博利珠单抗，俗称 K 药）的全球 III 期临床试验 INTerpath-001 取得阳性结果。这是个性化新抗原疗法首次在 III 期随机对照试验中达到主要终点，被视为 mRNA 肿瘤治疗领域的一个里程碑事件。

试验设计与核心结果

INTerpath-001 是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球大型 III 期试验，入组 1137 例已完成手术切除的 IIB–IV 期高危黑色素瘤患者。受试者随机接受个性化 mRNA 疫苗 + K 药联合治疗，或单用 K 药标准治疗。

中期分析结果显示：

• 主要终点无复发生存期（RFS）取得统计学显著且具有临床意义的延长。
• 关键次要终点远处无转移生存期（DMFS）同样达标，提示联合方案可降低肿瘤向肺、脑、肝等远端器官扩散的风险。
• 安全性方面，未出现新的意外安全信号，副作用谱与常规疫苗接近，耐受性良好。

在更早的 IIb 期 KEYNOTE-942 长期随访中，该联合疗法在约 5 年随访期内将复发或死亡风险降低 49%，将远处转移或死亡风险降低 59%，为本次 III 期试验提供了概念验证基础。

AI 在管线中的实际角色

该疗法的核心流程是：手术获取肿瘤组织并采集健康血样后，进行高通量基因测序，比对健康细胞与肿瘤细胞 DNA，识别出该患者独有的体细胞突变。随后由 AI 算法在成千上万的突变中筛选出最多 34 个最具免疫原性的「新抗原」，再由 Moderna 的自动化平台在数小时内合成对应 mRNA 序列并封装为纳米脂质颗粒疫苗。

换言之，AI 在本疗法中的定位是新抗原优先级的预测与排序工具，用于加速原本需要数年的实验筛选过程，使「一人一药」在时间和成本上具备可行性。它是整个流水线中的一个关键加速环节，而非端到端完成药物设计与递送的主体。

行业意义与后续计划

黑色素瘤在该疗法中被定位为「试金石」适应症。两家公司表示，由于该方案已获 FDA 突破性疗法认定，计划在未来数月与全球监管机构沟通并递交上市申请，乐观情况下最早 2027 年获批上市。在更广的管线层面，Moderna 与默沙东已将该 AI + mRNA 平台向非小细胞肺癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌、膀胱癌与肾细胞癌等实体瘤拓展。

资本市场对这一消息反应强烈：消息公布当日 Moderna 股价大幅上涨，市值单日增加数百亿美元；纳斯达克生物科技指数刷新历史新高。

需要注意的边界

需要审慎看待的是，目前公开的是 III 期试验的中期分析结果，最终总生存期（OS）数据、长期安全性以及在更大规模真实世界中的疗效，仍有待后续披露和上市后监测验证。此外，AI 在该疗法中的作用是「靶点筛选辅助」，而非直接产生疗效，宣称「AI 治愈癌症」属于对技术边界的明显夸大。